Differenze degli esiti del cancro tra i sessi: il ruolo del cromosoma Y.
Due studi pubblicati su Nature questa settimana hanno approfondito il ruolo del cromosoma Y nelle differenze di sesso negli esiti del cancro. Questi studi, condotti su modelli animali e dati umani, rivelano interessanti scoperte. Nel primo studio, è stato identificato un gene sovraregolato sul cromosoma Y che contribuisce alle differenze di sesso nel cancro del colon-retto nei topi. Questo gene promuove l’invasione tumorale e favorisce la fuga del sistema immunitario nei maschi. Nel secondo studio, è emerso che la perdita del cromosoma Y nel cancro della vescica crea un microambiente tumorale più immunosoppressivo e contribuisce a esiti peggiori. Questi risultati potrebbero orientare lo sviluppo di trattamenti mirati per ridurre i rischi di cancro associati al sesso.
È noto che il sesso influisce sull’incidenza del cancro, sugli esiti clinici e sulla biologia tumorale, con gli uomini che spesso presentano esiti peggiori rispetto alle donne. Tuttavia, i meccanismi specifici che sottendono a queste disparità di genere non sono ancora del tutto compresi. Alcune ricerche hanno suggerito che il cromosoma Y potrebbe giocare un ruolo importante in questo contesto.
Uno dei due studi ha esaminato le differenze di sesso nel cancro del colon-retto, che colpisce in modo più grave i maschi, utilizzando un modello murino della malattia. Gli scienziati hanno scoperto che i topi maschi mostravano una maggiore frequenza di metastasi e una peggiore sopravvivenza rispetto alle femmine. Analizzando i dati, hanno individuato la sovraregolazione di un gene specifico sul cromosoma Y, che controlla l’invasione tumorale e la capacità del tumore di sfuggire al sistema immunitario. Questo gene potrebbe quindi spiegare le differenze di sesso nell’avanzamento del cancro del colon-retto associato a un particolare oncogene.
In uno studio indipendente, Dan Theodorescu e colleghi studiano come la perdita del cromosoma Y potrebbe influenzare gli esiti del cancro. La perdita del cromosoma Y è una caratteristica osservata in più tipi di cancro, sebbene il suo significato clinico e biologico non sia chiaro. Per prima cosa esaminano i dati clinici di 300 pazienti maschi con cancro alla vescica per identificare un’associazione tra perdita del cromosoma Y e prognosi infausta. Continuano a studiare le linee cellulari del cancro alla vescica e scoprono che, rispetto ai tumori con cromosomi Y, i tumori privi del cromosoma Y erano più aggressivi e avevano una risposta immunitaria mediata dalle cellule T attenuata. Notano che la perdita del cromosoma Y è associata a una maggiore risposta a un tipo specifico di immunoterapia chiamata terapia del blocco del checkpoint anti-PD1 sia nei topi che nell’uomo, suggerendo una potenziale linea di trattamento per questo sottogruppo di tumori della vescica.
Articoli Nature:
- Histone demethylase KDM5D upregulation drives sex differences in colon cancer. La sovraregolazione dell’istone demetilasi KDM5D guida le differenze di sesso nel cancro del colon. DOI 10.1038/s41586-023-06254-7 .
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Y chromosome loss in cancer drives growth by evasion of adaptive immunity. La perdita del cromosoma Y nel cancro guida la crescita eludendo l’immunità adattativa. DOI 10.1038/s41586-023-06234-x .
